Microbiota cutánea y acné: El estafilococo, un nuevo actor en el tratamiento de los pacientes con acné - S. Seite

El acné es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta al folículo pilosebáceo y que se caracteriza por diferentes tipos de lesiones. Hay tres factores principales implicados en el desarrollo de las lesiones de acné

• la estimulación de las glándulas sebáceas a través de la activación de varios receptores, incluidos los de andrógenos, neuropéptidos, factor de crecimiento similar a la insulina-I y receptores activados por el proliferador de peroxisomas (PPAR)
• la combinación de la producción de sebo estimulada por las hormonas, la queratinización anormal del conducto pilosebáceo y la formación de comedones
• una respuesta inmunitaria inflamatoria frente a Propionibacterium acnes, una bacteria grampositiva que provoca la activación de la inmunidad innata y el desarrollo de una reacción inflamatoria

La inflamación es crucial en el desarrollo del acné y podría contribuir al desarrollo de las cicatrices. Se ha localizado en las lesiones activas y también está en el origen de la hiperpigmentación postinflamatoria persistente por la estimulación de la hormona estimulante de los melanocitos alfa y la interleucina (IL)-1.

La piel está colonizada por una densa comunidad de microorganismos comensales que incluye bacterias, virus y hongos. Los cambios en la composición de las comunidades microbianas cutáneas se han relacionado con varias enfermedades inflamatorias crónicas de la piel, como la dermatitis atópica, la psoriasis y el acné. Las comunidades bacterianas cutáneas están implicadas en la homeostasis inmunitaria¹.

Una mejor comprensión de las interacciones entre el microbioma cutáneo y la respuesta inmunitaria innata en el acné debería ayudar a los médicos a diseñar estrategias de tratamiento eficaces, específicamente en lo que respecta al papel de los dermocosméticos en el microbioma cutáneo.

Microbiota cutánea y acné

La microbiota de la piel está fuertemente influenciada por numerosas condiciones. El sexo y la edad de una persona, la genética, la dieta, los factores ambientales (tanto climáticos como geográficos), la respuesta inmunitaria, el estilo de vida (por ejemplo, la profesión o la higiene) y las enfermedades subyacentes desempeñan un papel fundamental en el impulso y la regulación de la composición de nuestra microbiota cutánea².

En lo que respecta a la piel, la microbiota está presente tanto en la superficie como en lo más profundo del tejido dérmico debido a las conexiones con estructuras como las glándulas sebáceas³. Es interesante señalar que se ha descubierto que los microorganismos dialogan estrechamente con otros tipos de células, incluidas las células residentes de importancia inmunológica (por ejemplo, las células T). Además, se ha demostrado que los microorganismos en contacto con las células de Langerhans tienden un puente entre el sistema inmunitario innato y el adaptativo, permitiendo la producción local de péptidos antimicrobianos (AMP)⁴. Aunque la colonización diversa es importante para nuestra salud, ya que nuestra microbiota emite constantemente señales que contribuyen a la educación de nuestro sistema inmunitario⁵.

C. acnes, un conocido protagonista del acné

C. acnes es una bacteria comensal del folículo pilosebáceo. Esta bacteria anaeróbica crece especialmente en las zonas sebáceas de la frente, el pliegue retroauricular y la espalda². Desempeña un papel fisiológico al inhibir la invasión de bacterias patógenas como S. aureus y S. pyogenes. Además, C. acnes mantiene el pH ácido en la piel, incluida la glándula sebácea, mediante la hidrolización de triglicéridos, la liberación de ácidos grasos libres y la secreción de ácido propiónico².

C. acnes interactúa con el sistema inmunitario innato para promover la inflamación de dos maneras diferentes.

• Como mecanismo de primera defensa contra la infección, la piel actúa como barrera inmunológica, y C. acnes modula directamente la inmunidad innata mediante la identificación de patrones de reconocimiento de patógenos (PRP) y la activación de respuestas inmunitarias innatas a través de los receptores tipo Toll (TLR)⁶, los receptores activados por peroxisomas (PAR)⁷, los receptores intracelulares tipo nodo (NLR 1-3), los receptores intracelulares tipo ácido retinoico (RLR) y los péptidos antimicrobianos (AMP), regulando así la inflamación cutánea.

La salud óptima de la piel y la inmunidad innata se mantienen cuando la microbiota y el sistema inmunitario de la piel están equilibrados.

• El segundo mecanismo por el que C. acnes activa la inmunidad innata cutánea es la modificación cuantitativa y cualitativa de la microbiota cutánea. La hiperseborrea induce la proliferación de bacterias específicas, creando cambios en la microbiota cutánea que estimulan la activación de la inmunidad innata cutánea, incluyendo la secreción de interleucina-1β por parte de los queratinocitos y monocitos, y el desarrollo de comedones y lesiones inflamatorias⁸.

Estudios recientes han demostrado que el acné no es necesariamente el resultado de la proliferación de C. acnes⁹. La comparación del genoma de las cepas de C. acnes permitió identificar diferentes perfiles de subtipos de C. acnes comensales entre la piel sana y las lesiones de acné.

Reducción del número de B=púsculos y C=comedones en ambas zonas de la cara después de 28 días de tratamiento con eritromicina 4% o Effaclar Duo+ (n=26, media±SD).

El estafilococo, un nuevo actor en el acné

En colaboración con L'Oréal Research and Innovation y la Universidad de Boulder (Colorado, Estados Unidos), se ha iniciado un estudio con la Pr B. Dreno (Nantes, Francia), con 2 objetivos:

• analizar el perfil del microbioma cutáneo superficial en pieles de aspecto saludable y en lesiones de acné más próximas (comedón y pápulo-pústula)
• comparar la evolución del microbioma en pacientes con acné tratados con un antibiótico tópico o con un dermocosmético.

Esta comparación unicéntrica, controlada, aleatoria, doblemente ciega e intraindividual (split-face) se llevó a cabo en 55 pacientes con acné de grado 2, 3 (clasificación GEA) antes y después de un tratamiento de 28 días

• bien con una formulación dermocosmética (Effaclar Duo+, La Roche-Posay Laboratoire Dermatologique, Asnières, Francia)
• con un antibiótico tópico (solución de eritromicina al 4%).

A nivel clínico

Después de 28 días de tratamiento se observó una reducción significativa de las lesiones comedonales e inflamatorias, sin diferencias significativas entre el dermocosmético y la eritromicina al 4% (Gráfico).

A nivel del microbioma

La microbiota de la piel superficial se caracterizó mediante un hisopo, tomado en condiciones axénicas; de 3 sitios adyacentes (venida, pápulo-pústula y piel clínicamente normal). Se utilizó un enfoque de secuenciación de alto rendimiento: se dirige a una porción del gen bacteriano 16S rRNA. El ARNr 16S es específico de cada bacteria y permite identificar la diversidad y el paisaje bacterianos en la superficie de la piel de los pacientes con acné⁹.

Los resultados indican una baja biodiversidad bacteriana, que varía con la localización de las zonas muestreadas (por ejemplo, mejilla frente a frente). No obstante, la diversidad bacteriana es similar en las 3 zonas muestreadas y no varía con la gravedad del can (grado2 frente a grado3) (p=0,39).

Índice de Shannon (n=26 - media±SD):

Piel clínicamente normal = 2, 82 ± 0, 90

Pápulo-pústula = 2, 65 ± 0, 89

Comedón = 2, 90 ± 0, 54

Curiosamente, la eritromicina al 4% actuó principalmente sobre las actinobacterias (incluyendo Corynebacterium y Propionibacterium). El dermocosmético actuó sobre las actinobacterias y también sobre los estafilococos.

Estos datos demuestran que en la piel normal de los pacientes acneicos, el comedón y el pápulo-púsculo tienen una diversidad bacteriana superficial similar y baja. El dato más importante es que Staphylococcus es el género bacteriano predominante tanto en la piel superficial de las lesiones de acné como en la piel de aspecto normal, antes y después de ambos tratamientos, y no Propionibacterium.

En conclusión, Effaclar Duo+ en monoterapia, en terapia complementaria o después de los tratamientos terapéuticos (que se dirigen principalmente al Propionibacterium) ofrece una buena estrategia para controlar la sobreabundancia de Staphylococcus en la superficie de la piel de los pacientes afectados por el acné.

Sobre el microbioma y la piel

• Microbio: microorganismos vivos, como bacterias, hongos, protozoos o virus.
• Microbiota: comunidad de microbios: colectivamente todos los microbios que hay en el cuerpo humano
• Microbioma: genoma colectivo de los microorganismos.

Este artículo ha sido escrito por S. Seite en Laboratoires dermatologiques La Roche-Posay (Asnières, Francia)